120万一针的CAR-T用不起怎么办？CAR-T临床试验添希望！

120万一针的CAR-T用不起怎么办？CAR-T临床试验添希望！

——针对复发难治性非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）、B急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和多发性骨髓瘤（MM）的CAR-T临床试验患者招募

项目背景

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是一种新型精准靶向细胞疗法，CAR-T细胞治疗通过采集患者的T细胞，对其进行基因改造，使其能够特异性识别并攻击病变细胞，然后将这些改造后的T细胞回输到患者体内，目前CAR-T已在血液肿瘤治疗领域展现了非常好的临床安全性和有效性。

经过甘肃武威肿瘤医院伦理委员会的批准，一项人源化CD19靶点CAR-T细胞治疗复发难治性B细胞血液恶性肿瘤（包括B细胞非霍奇金淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病）临床研究和一项人源化BCMA靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤（MM）共两项CAR-T临床试验正在进行，为更多的患者带来福音。

科室背景

该项目由血液科王聪主任负责开展，王聪主任为中国康复医学会血液病康复专业委员会青年工作组第一届青委，中国研究型医院学会血液精准诊疗专业委员会委员，中国人体健康科技促进会淋巴瘤专业委员会委员，中国肿瘤防治联盟首届甘肃省联盟淋巴瘤专业委员会常委，甘肃省抗癌协会血液病转化医学专业委员会第一届委员会常委，甘肃省血液病质量控制中心专家，甘肃省医师协会血液科医师分会委员会常委，甘肃省中西医结合学会第一届血液病专业委员会常委，陕西省研究型医院学会细胞专业委员会委员，甘肃省抗癌协会淋巴瘤专业委员会第二届委员会委员，甘肃省医师协会整合医学医师分会血液病专业委员会委员，武威市医学会血液病专业委员会副主委，武威市中西医结合学会第一届血液病专业副主委，武威市血液病质量控制中心专家，人民好医生（淋巴瘤领域）优秀典范专家。长期从事血液病的临床和基础研究，尤其对急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、各类贫血、血小板减少等疾病的诊断与治疗有丰富的临床经验。在临床试验方面，王聪主任曾负责和参与了多项临床试验项目。

甘肃省武威医学科学院血液科下设血液病病房、造血干细胞移植病区、血液病实验室及武威血液病研究所，四个亚学科，开放床位50张。2019年入选全国首批儿童血液病和恶性肿瘤诊疗协作组成员单位，2021年5月被评为武威市重点学科。2023年加入西北血液病专科联盟、甘肃省 白血病 临床医学研究中心分中心、西北四省慢淋工作组成员单位，2024年2月被中华医学会血液分会血栓与止血组评定为ITP全程管理质量提升项目培育中心。2024年8月被评为全市优秀医师团队。现有副主任医师 1 名，主治医师 2 名，实验室主管检验师 1 名，住院医师 4 名，护理人员 11 名。科室主要开展造血干细胞移植术（包括自体移植和异体移植）、血细胞分离技术、骨髓穿刺术、骨髓活检术、腰椎穿刺+鞘内注射术、PICC置管技术、PICC及CVC的维护技术、输液港维护技术、血液病急危重患者抢救技术等。对白血病、 淋巴瘤 、 多发性骨髓瘤 、 再生障碍性贫血 、 骨髓增生异常综合症 等疾病的诊疗达到河西领先水平。在血液病的诊断、治疗及疗效评判上已形成显著的专科优势。传承临床血液病学和实验相结合的发展方向，运用流式细胞仪、凝血因子分析仪、红细胞寿命测定仪、琼脂糖凝胶电泳仪、Olympus光学显微镜、免疫组织化学法等技术对各种常见血液病进行诊断与分型，在河西地区率先引进了血液分子生物学、细胞生物学、血液免疫学、细胞遗传学和细胞形态学等血液病诊断先进技术，按照国际、国内标准对各种血液病进行诊断和疗效判断。

临床药物简介

试验药物：CAR-T细胞治疗注射液

使用方式：静脉给药

作用机制：T细胞作为人体最重要的免疫细胞之一，是我们清除肿瘤细胞和感染细胞的优良部队，而CAR-T则通过对这群部队装备上能够精准识别肿瘤细胞表面标志的靶头“CAR”，使它从原来需要繁杂识别手续来识别“敌我”变为只要一碰面就可辨认出恶变肿瘤细胞，直接对他们进行攻击。这种快速的识别和清除避免了肿瘤经过多种机制来隐藏自己的身份，迷惑机体免疫系统从而进行逃逸。正因如此，CAR-T细胞疗法获得突出的疗效，成为了最受青睐的免疫疗法之一。

主要入选标准

1. 候选人能和研究者进行有效沟通并且能够书面签署知情同意书；

2. 年龄：大于等于18周岁且小于等于 70 周岁，性别不限；

3. 参照《淋巴瘤诊疗规范（2018 年版）》，经细胞学和组织学确认的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，主要包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤等，CD19表达阳性；

4. 复发难治性急性淋巴细胞白血病（B-ALL），CD19表达阳性；

5. 根据“中国多发性骨髓瘤诊治指南2017年修订版”初诊时确诊为活动性骨髓瘤，诊断为BCMA阳性（流式检测试BCMA阳性的异常浆细胞比例≥5%）；

6. B细胞淋巴瘤：筛选时符合复发或难治定义：既往至少接受过含利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）及蒽环类药物在内的一线12个月内复发，一线原发耐药患者；既往至少接受过含利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）及蒽环类药物在内的二线及以上系统性抗肿瘤治疗（包括自体造血干细胞移植），12个月后复发；或不完全满足以上条件的复发病人，但拒绝化疗，强烈要求CAR-T治疗；至少有一个可测量病灶：结内病灶长轴>1.5 cm，或结外病灶长轴>1.0 cm；

7. 一线治疗复发或原发难治B-急性淋巴细胞白血病；

8. 多发性骨髓瘤MM难治性/复发性定义为:

a) 接受任何治疗从未达到微小缓解及以上疗效。

b) 对挽救治疗无反应或最后一次治疗后60天内进展。

c) 临床复发的定义参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南2020年修订版》，至少符合以下1 项：

i.出现新的骨病变（骨髓单克隆浆细胞比例≥10%）或者软组织浆细胞瘤（骨质疏松性骨折除外）；

ii.明确的（可测量病变SPD增加50%且绝对值≥１cm）已有的浆细胞瘤或骨病变增加；

iii.高钙血症：>2.75mmol/L；

iv. Hgb下降≥20g/L（与治疗或非MM因素无关）；

v. 从MM治疗开始血肌酐上升≥177umol/L（2mg/dl）并且与MM相关；

vi.血清M蛋白相关的高黏滞血症。

CR后复发定义，至少符合以下一项：

i.免疫固定电泳证实血或尿M蛋白再次出现；

ii.骨髓浆细胞比例≥5%；

iii.出现临床进展的任何其他表现（新的浆细胞瘤、溶骨性破坏或者高钙血症）。

d) 疾病进展的定义参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南2020年修订版》，至少符合以下1项：

i. 血清M蛋白升高 ≥ 25%（升高绝对值须 ≥ 5g/L），若基线血清M蛋白 ≥ 50g/L，M蛋白增加 ≥ 10g/L即可；

ii. 尿M蛋白升高 ≥ 25%（升高绝对值须 ≥ 200mg/24h）；

iii. 若血清和尿M蛋白无法检出，则要求血清受累与非受累FLC之间的差值增加 ≥ 25%（增加绝对值须＞100mg/L）；

iv. 骨髓浆细胞比例升高 ≥ 25%（绝对值增加 ≥ 10%）；

v. 原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大 ≥ 25%，或出现新溶骨性病变或软组织浆细胞瘤；

vi. 出现与浆细胞异常增殖相关的高钙血症（校正后血钙＞2.8mmol/L或11.5mg/dL）；

vii. 在开始新治疗前必须连续两次疗效评估

9. 血常规：中性粒细胞 ≥ 1.0 × 10^ 9 /L；血红蛋白 ≥ 70 g/L；血小板 ≥ 50 × 10^ 9 /L；

10. 凝血功能：纤维蛋白原 ≥ 1.0 g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN+10 s，凝血酶原时间（PT）≤ULN+3 s；

11. 肝肾功能指标：总胆红素≤1.5倍正常范围值上限（Gilbert综合征或溶血所致除外），ALT 和AST ≤3.0 倍正常值上限（ULN），血清肌酐≤2.0倍正常范围值上限。上述异常，如考虑为肿瘤浸润所致，可以除外；

12. 超声心动图（ECHO）或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥45%。（经纠正治疗后满足标准可入组）；

13. 肺功能：呼吸困难≤ CTCAE 1级和在室内空气环境下SaO2≥ 92%；

14. 美国东部肿瘤合作组（ECOG）体能状况评分0-2分；

15. 预期生存大于3个月；

16. 受试者在筛选时，具有足够的功能器官水平；

17. 育龄期女性受试者必须在筛选时和接受预处理化疗前进行血清妊娠试验且结果为阴性，愿意在使用研究治疗后1年内采用非常有效可靠的方法避孕；

18. 男性受试者如果与有生育潜能的女性有活跃性生活，必须愿意在使用研究治疗后1年内采用非常有效可靠的方法避孕。而且，所有男性在研究期间接受研究治疗输注后1年内绝对禁止捐献精子。

主要排除标准

1. 既往有人血白蛋白、DMSO 过敏史的患者；

2. 活动性乙型肝炎病毒(HBV)（HBV-DNA阳性）、丙肝病毒抗体（HCV）（HCV-RNA 阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；

3. 过去2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物；

4. 有不稳定心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉成形术病史或者入组一年内有明显的心脏疾病；

5. 未经控制的精神疾患；

6. 合并其他威胁生命的严重器官功能衰竭；

7. 4 周内参加过其他临床研究；

8. 入组4周内曾接受活疫苗接种；

9. 使用禁用药物：

10. 激素：白细胞采集前7天内，或CAR-T给药前48小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为>20mg/天泼尼松或等效物）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇

11. 化疗：白细胞采集前 1 周内接受拯救性化疗，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

12. 白细胞采集前 4 周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）

a. 移植物抗宿主病（GvHD）治疗：CAR-T细胞输注前3个月内接受过系统抗 GVHD 治疗

b. 白细胞采集前 6 个月内使用过阿伦单抗，或 3 个月内使用过氯法拉宾或克拉屈滨

c. 入组前使用检查点抑制剂或刺激剂（超过3个生物半衰期除外）

13. 已知既往发生与环磷酰胺治疗相关肺损伤或出血性膀胱炎患者；

14. 已经妊娠、试验期间准备妊娠、或正在哺乳期的女性；

15. 研究者判断的受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访期），或参加本研究的依从性不足。

如果您对该研究有兴趣，可以通过以下方式联系我们：

联系地址：甘肃省武威肿瘤医院血液科（重离子1号楼3楼，总院门诊203）

联系医生：王聪主任、张玉霞、韩雪萍、赵海涛

咨询电话：

王聪主任：13893510690

张大夫：18293554683

韩大夫：15193540791

赵大夫：18298335009

时间：每周一至周五