低剂量照射治疗肩周炎的安全性和临床疗效志愿者招募公告

招募目的

评估低剂量碳离子照射治疗肩关节的安全性和临床疗效，为规范化临床应用提供循证医学证据。

招募背景

粘连性关节囊炎（Adhesive Capsulitis），又称冻结肩（Frozen Shoulder）或肩关节周围炎（Scapulohumeral Periarthritis），是一种以肩关节疼痛和进行性活动受限为主要特征的慢性肌肉骨骼疾病。1934年Codman首次对该病进行了系统性描述，将其定义为"难以从病理学角度定义、治疗和解释的疾病"。该病的核心病理特征是肩关节囊及周围软组织的慢性炎症伴随纤维化增生过程，导致关节囊增厚、挛缩，最终造成肩关节功能障碍。肩周炎主要累及40至60岁人群，以女性多见，男女比例约为1:2.5。临床上可分为原发性（特发性）和继发性两大类：原发性肩周炎无明显诱因，约占70%的病例；继发性肩周炎则与创伤、手术制动、糖尿病、甲状腺疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病及神经系统疾病等因素密切相关。

常规的肩周炎治物理治疗包括关节活动度训练、牵伸练习、热疗、超声波治疗和冲击波治疗等，是肩周炎保守治疗的重要组成部分。规律的物理治疗可改善肩周软组织弹性和肌肉力量，预防关节粘连加重。然而，物理治疗的疗效高度依赖于患者的依从性和治疗师的专业水平，对于关节囊已发生严重纤维化的患者，单纯物理治疗难以逆转结构性改变，起效缓慢且效果有限。体外冲击波治疗（ESWT）作为一种新型物理治疗手段，可通过机械刺激促进局部微循环和组织修复。治疗过程疼痛明显，患者耐受性差，且最佳治疗参数（能量密度、脉冲次数、治疗频次）尚未统一，疗效的个体差异较大。肩关节腔或肩峰下间隙糖皮质激素注射是临床常用的介入治疗手段。在治疗后12周时消失。注射治疗存在以下局限：疗效持续时间较短（通常数周至数月），需要反复注射；反复穿刺增加感染风险（发生率约0.01%至0.1%）；激素对关节软骨和肌腱的潜在毒性限制了注射次数（通常每年不超过3至4次）；对于关节囊已严重挛缩的患者，注射难以穿透增厚的关节囊到达靶组织，疗效大打折扣。玻璃酸钠注射通过补充关节滑液、改善润滑和缓冲功能，可部分缓解症状，但对关节囊纤维化本身的逆转作用有限。富血小板血浆（PRP）注射的临床证据尚不充分，疗效存在较大争议。对于经过6至12个月规范保守治疗仍无效的严重病例，可考虑手术干预。创伤性操作本身可诱发新的炎症和瘢痕形成；术后需要长期的康复训练，恢复期可达3至6个月；部分患者术后出现再次粘连。

放射治疗多应用于癌症的治疗，高剂量放疗诱导促炎细胞因子的产生，促进照射组织中的炎症反应，低剂量放射治疗调节炎症反应，产生抗炎作用 。低剂量放射治疗多年来已在若干国家用于治疗急慢性炎症性疾病和疼痛性退行性疾病 ，目前，低剂量放射治疗在非恶性疾病中的应用主要在欧洲国家，发挥抗炎效应的核心机制在于其对免疫系统和炎症微环境的精准调控，而非传统肿瘤放疗的细胞毒性作用。

碳离子重离子治疗（Carbon Ion Radiotherapy, CIRT）具有独特的物理和生物学特性，使其在精准治疗领域展现出传统光子放疗无法比拟的优势。综合以上原因，我们招募临床试验志愿者，开展碳离子照射治疗肩周炎的临床试验。

志愿者纳入标准

本研究招募肩关节炎临床试验志愿者受试者必须符合以下所有入组标准：

1.自愿参加临床研究，完全了解、知情本研究并签署知情同意书；

2.年龄：≥40岁，性别不限；

3.符合肩周炎（粘连性关节囊炎）临床诊断标准：单侧或双侧肩关节疼痛伴主动和被动活动受限，病程≥3个月；

4.肩关节活动度（ROM）：前屈<120度或外展<90度或外旋<30度；

5.视觉模拟疼痛评分（VAS）≥4分（0-10分）；

6.经规范保守治疗（包括药物和/或物理治疗）≥3个月疗效不佳或反复发作；

7.核磁检查：能够直接显示关节囊的炎症、增厚与挛缩，同时精准排除肩袖撕裂等鉴别诊断；

8.超声检查证实肩关节周围软组织炎症（滑膜增厚并伴异常血流信号）；

9.能够理解并配合完成各项评估和随访。

志愿者排除标准

(1) 肩关节骨折、脱位、肿瘤或感染性疾病；

(2) 肩袖全层撕裂需手术修复者；

(3) 既往任何关节部位接受过照射治疗（包括LDRT）；

(4) 严重颈椎病变引起的照射性肩痛；

(5) 严重心、肺、肝、肾功能不全（心功能III-IV级、肝功能Child-Pugh B级以上、肾功能eGFR<30 mL/min）；

(6) 合并恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史（治愈>=5年的非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外）；

(7) 妊娠或哺乳期女性，或研究期间有妊娠计划的育龄期女性；

(8) 对照射治疗存在过敏反应或禁忌症；

(9) 凝血功能障碍（INR>1.5或血小板<50x10^9/L）；

(10) 正在参加其他临床研究，或距离前一项临床研究结束不足30天；

(11) 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验设计

本研究将按照临床试验志愿者招募原则，依据受试者的治疗意愿，将受试者纳入重离子低剂量照射组，应用我院配置的高端设备-重离子加速器，给予受试者低剂量照射干预。在干预措施低剂量放射治疗的前后不同时间段，进行肩周炎的肩关节影像学评估、血液标本采集、疼痛评估、功能评估、安全性评估、不良事件评估、疗效评估等，进行干预前后的对比分析，确定低剂量放射治疗的临床疗效。

在首次接受治疗前进行筛选评估，同意参加本研究的受试者需在签署知情同意书（ICF）后进行筛选以确认受试者是否满足试验受试条件。筛选期内，将收集、记录受试者的相关疾病情况并接受相关的检查。研究者将根据最新的检查结果评估受试者是否符合入选、排除标准。

治疗结束后进入随访期，从末次研究治疗后开始，所有的受试者应该进入安全随访期，直至末次研究治疗后1年，进行安全性评估及不良事件随访，随访周期：治疗前（基线）、治疗后1周、3周、8周、6个月、1年。

收集受试者从签署 ICF 起至最后一次治疗后30天（包括30天）发生的所有与研究药物可能相关/相关的不良事件，评估依据判断的不良事件的发生率和严重程度。

受试者权益

（1）承担随访期间的相应检查检验费用；

（2）免费应用重离子射线进行肩关节低剂量放射治疗。

联系人

苏安平：13893592413

杨乾滋：15379332290

马海涛：17793510936

许建萍：18740983170

王海庆：15193560091  

殷丽蓉：17339942775

撰稿：杨乾滋

一审：杨   洋

二审：郭奕杉

三审：蔡清华

甘肃省武威肿瘤医院（武威医学科学研究院）

（甘）医广【2025】第11-14-387号